Santiago de los Caballeros – miasto w Republice Dominikańskiej założone w 1495 roku podczas pierwszej fali europejskiej kolonizacji Nowego Świata, obecnie jest drugie co do wielkości w kraju.

Santiago de los Caballeros jest pierwszym Santiago założonym w Ameryce Łacińskiej, znanym także jako Santiago de los 30 Caballeros. Jest stolicą prowincji Santiago.

Pierwotnie osada nazywała się Jacagua, jednak została zniszczona podczas trzęsienia ziemi w 1506 roku i została przeniesiona do obecnej lokalizacji. W 1562 została zniszczona przez kolejne trzęsienie ziemi. Santiago de los Caballeros swego czasu było stolicą kraju oraz było ważnym strategicznym miastem podczas Dominikańskiej Wojny o Niepodległość w 1844 roku.